卡铂、氟尿嘧啶化疗结合放射治疗非小细胞肺癌疗效分析

中华结核和呼吸感染 1999年第9期第22卷 论著

作者：乔天奎　辛立　刘海燕　常军　张本华

单位：271000 泰安，泰山医学院附属医院肿瘤科

　　关键词： 肺肿瘤；癌，非小细胞肺；放射疗法；药物疗法；卡铂；氟尿嘧啶

　　【摘要】　目的　观察卡铂(C)、氟尿嘧啶(F)化疗加放射治疗（放疗）对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法　选择中晚期NSCLC 80例随机入CF+放疗和单纯放疗组，两组病例均给予常规放疗，CF+放疗组放疗第1、4周给予化疗，卡铂100 mg、氟尿嘧啶500 mg静脉滴注，每周连用5天。结果　近期疗效完全缓解率CF+放疗组为48％，单纯放疗组为25％，1、3、5年生存率CF+放疗组分别为63%、38%和18%，较单纯放疗组的40%、15%和8%有明显提高，CF+放疗组毒副反应主要是Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制和消化道反应。结论　卡铂、氟尿嘧啶化疗结合放疗，能提高NSCLC的疗效及生存率。

The combined therapy of carboplatin, fluorouracil and radiotherapy for moderate and advanced non-small cell lung cancer

QIAO Tiankui, XIN Li, LIU Haiyan

Taishan Medical College Hospital, Taian 271000

　　【Abstract】　Objective　To observe the effect of combined chemotherapy (carboplatin and fluorouracil) with radiotherapy for moderate and advanced non-small cell lung cancer. Methods　Eighty patients with moderate and advanced non-small cell lung cancer were randomized into 2 groups,radiotherapy group(R) and carboplatin,fluorouracil plus radiotherapy group(CF+R). All patients in two groups received conventional radiotherapy.Patients in CF+R group received combined chemotherapy with carboplatin(100 mg, d 1-5)、5-fluorouracil(500 mg d 1-5) in the first and fourth weeks during radiotherapy. Results　The complete response rate was 48% in CF+R group, 25% in R group. The 1-year, 3-year, 5-year survival rates were 63%, 38%,18% in CF+R group,and 40%, 15%, 8% in R group. The major toxic reactions in CF+R group were grade Ⅰ～Ⅱ myelo-suppression and digestive tract reaction. Conclusions　Combined chemotherapy(carboplatin and fluorouracil)with radiotherapy is preferable for non-small cell lung cancer.

　　【Key words】　Lung neoplasm　　Cancer,non-small cell lung　　Radiotherapy　　Drug therapy　　Carboplatin　　Fluorouracil

　　放射治疗(放疗)是中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)主要治疗手段之一，但多年来疗效不佳，5年生存率仅5%～10%，铂类化疗药与氟尿嘧啶是NSCLC常用且有效的药物。我们自1991年8月采用卡铂、氟尿嘧啶(CF方案)结合放疗治疗NSCLC，收到较好疗效，现总结报告如下。

　　材料与方法

　　一、临床资料

　　选择病例为年龄70岁以下，经病理或细胞学证实，初治，Karnofsky评分60分以上NSCLC患者，自1991年8月至1993年9月收治80例，经信封抽签进入CF加放疗组和单纯放疗组，每组40例。两组病例的基本情况相似（表1）。

表1　两组病例临床资料

　　　二、治疗方法

　　两组病例均采用⁶⁰Co体外照射，射野包括原发灶、同侧肺门、纵隔，有锁骨上转移者包括锁骨上区。常规分割照射，每次200 cGy，每周5次，总量60～70 Gy/6～7周。

　　CF加放疗组：放疗第1、4周给予化疗，卡铂100 mg，氟尿嘧啶500 mg，分别加入5%葡萄糖盐水500 ml静脉滴注，每周连用5天，总量：卡铂1 000 mg，氟尿嘧啶5 000 mg，治疗同时服用利血生、阿胶浆等升白细胞药。

　　三、观察指标

　　放疗前后摄胸部X线片或行胸部CT检查，每周查1次血常规。近期疗效按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、不变化(NC）和进展(PD)，毒副作用也按WHO标准分为Ⅰ～Ⅳ度评价^［1］。生存率采用直接法，统计学处理均采用χ²检验。

　　结果

　　一、近期疗效

　　两组病例均顺利完成疗程，无中断治疗者，治疗结束时，CF+放疗组完全缓解率显著高于单纯放疗组（表2）。

表2　两组病例近期疗效(%)

　　二、生存率

　　所有病例现随访5年以上，随访率100%，随访中见CF+放疗组和单纯放疗组分别有43％(17/40)和55％(22/40)的病例因复发或转移接受了1～4个疗程以顺铂为主的联合化疗，无再行放疗者，两组情况相似。随访结果，CF+放疗组1、3年生存率高于单纯放疗组，但5年生存率差异无显著性（表3）。

表3　两组病例生存率(%)

　　三、毒副反应

　　CF+放疗组主要是Ⅰ、Ⅱ度可逆性骨髓抑制反应及胃肠反应，无Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制及胃肠反应。无其他系统反应，无明显加重放疗反应（表4）。

　　讨论

　　随着化疗研究的进展，以顺铂为基础的化疗已被公认为NSCLC的有效治疗，且有报道顺铂有放疗增敏作用或协同作用^［2，3］。蒋国梁^［4］报道顺铂+长春花碱化疗2个疗程后放疗的2、4年生存率为26%和19%，比单纯放疗组生存率13%和7%显著提高。但放化疗同步治疗的报道少，可能毒副作用明显，难在临床使用。卡铂是铂类化疗药第2代产品，其作用同顺铂，但胃肠反应及肾毒性明显降低，另外氟尿嘧啶胃肠反应也较轻，且也有放疗增敏作用。二者联合化疗与放疗同时进行对肿瘤控制应有明显作用，本组结果可见:CF+放疗组1、3、5年生存率分别为63%、38%、18%都高于单纯放疗组的40%、15%、8%，1、3年差异有显著性，近期疗效完全缓解率，CF+放疗组也明显优于单纯放疗组，可见CF+放疗对NSCLC有协同或增敏作用。

　　放化疗结合治疗遇到的最大问题是毒副作用明显，本组结果可见卡铂、氟尿嘧啶与放疗结合主要毒副作用是Ⅰ、Ⅱ度的可逆性骨髓抑制和胃肠反应，无其他严重毒副作用，也未见加重放射反应的现象。

表4　两组患者的毒副反应(%)

　　参考文献

　　1　汤钊猷,主编.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社,1993.425-427.

　　2　冯奉仪.铂类抗癌药在头颈部恶性肿瘤治疗中的作用.实用肿瘤学杂志，1990,5增刊:49-57.

　　3　周明臣,黄逢春,乔树民.普鲁卡因并用顺铂放射增敏效应.中国放射肿瘤学,1989,3:241-243.

　　4　蒋国梁.原发性肺癌放射治疗进展.肺癌杂志,1998,1:13-18.

收稿：1999-01-13

　　修回：1999-04-12