在结节性肝硬化，门静脉高压主要是窦性的。产生的原因为：
(1)肝细胞坏死变性，不能形成正常肝小叶而形成再生结节，再生结节压迫其周围的门静脉和腔静脉属支，使血管狭窄、中断或闭塞，门静脉属支血液流入肝血窦时发生淤积及窦后肝静脉流出道受阻，逐渐形成门脉压增高。
(2)肝小叶中央坏死及纤维化，使中央静脉管壁增厚、闭塞，以致门脉压力增高。
(3)肝动脉分支与门静脉属支沟通吻合，形成动静脉短路，使肝动脉血直接流入门静脉属支，可使已因阻塞而升高的门静脉压力更加升高。
(4)肝小叶内结缔组织增生联结，形成假小叶，致门静脉小分支、肝静脉小分支、肝动脉小分支之间的先行结构被破坏，血管受压。门静脉小分支内也可继发血栓形成，血管发生短路，使门静脉血不经肝小叶进入肝静脉，肝细胞得不到足够营养，可致病情恶化。
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