治疗冷凝集素综合征唯一可靠有效的疗法就是注意保暖。寒冷季节在室外劳动或活动时，要注意多穿衣服，戴手套、穿棉鞋、戴耳套、口罩等。苯丁酸氮芥及环磷酰胺能使部分病人的血清IgM降低，病情减轻。皮质类固醇及脾切除均无效。
极少数病人需要输血。如需输血，最好用生理盐水洗涤过的红细胞，以除去红细胞表面的补体。血浆交换对暂时减少血浆中冷凝集素和解除症状颇为有效，对有严重溶血的病例值得使用。治疗时，必须注意周围环境的温度，如果仪器、管道、抗凝剂、补充液等的温度太低，可影响血液的流动和治疗的进展。
特发性病例的病程大多进展缓慢。多数病人情况良好，能自动痊愈。由传染病等引起的继发性病例大多随传染病等原发病而发生不同的转归。
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